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喜马拉雅德国纽伦堡正义农场 整理：中华联邦公民  前言 文耀：本期节目重点讲解青蒿素的实用性，主讲人为香草山医疗部具有药剂背景的文恩战友，来为我们分享有关这方面的知识，以及一些用药方面的提醒，因为青蒿素是新出来的药物，在实际应用上还有很多未知的领域，慎重为妙。 第一部分 药物的本质与青蒿素的实用性 免责声明（Disclaimer) 本文稿所涉及的所有内容仅代表Zion文恩的个人观点，不代表《文耀时间》栏目或香草山医疗部的观点或态度，本文稿的内容旨在普及、传播相应的科学研究，不具备任何医学指导的意义 主讲人与文中涉及的任何药品及其生产厂商均无利益冲突关系。 题外话 蛇杖 药砵 阿斯克勒庇俄斯（希腊语：Ἀσκληπιός，拉丁语：Asclepius），又译为亚希彼斯，是古希腊神话中的医神，在古罗马神话中被称为埃斯库拉庇乌斯（拉丁语：Aesculapius），他是太阳神阿波罗之子，形象为手持蛇杖（Rod of Asclepius）。 阿斯克勒庇俄斯之杖中的木棒代表着人体的脊椎骨，也是人体中代表现在、进化、和灵性昇进的“中脉”。缠绕在木棒上的蛇则是因为希腊人认为，每年都会蜕皮的蛇象征着恢复和更新的过程(疗伤的能力)，表示重生的意涵，体现在医学上即是治疗、恢复健康、挽回生命等医疗行为，此标志亦提示了医护人员之责任。一些掌管医疗及卫生的政府部门和国际组织等，其标志绘有蛇杖图案。 许癸厄亚之碗（Bowl of Hygieia）是希腊神话中的道具，多被描绘为一个砵状的药盘，由名医阿斯克勒庇俄斯的女儿、健康女神许癸厄亚所拥有的杯碗。许多石像及壁画上的许癸厄亚女神都以此碗喂饲一条长蛇。 许癸厄亚的碗跟其父亲阿斯克勒庇俄斯的蛇杖一样，有一条蛇盘旋在上，两者同样具备医学、治疗的象征意义，是现今世界常用的符号之一。仔细分类的话，“阿斯克勒庇俄斯之杖”代表着“医学”，而“许癸厄亚之碗”则代表着“药学”。 药物（Drug）是什么？ 各国法律对此都有相关定义，指用于预防、治疗、诊断人或动物的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药、化学药和生物制品等。 药物广义上指可以对人或其他机体产生已知生物效应的物质，主要是用以改变人类、动植物、微生物的生理功能和生化代谢，达到治疗、预防、诊断疾病的医学目的，少数被用来消遣娱乐。食物通常不适用于这个定义，尽管它们也可以对生物物种产生生理效应。药物依来源有三大类：天然药物、化学合成药物、基因工程药物。 药物在体内的行为： https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics •药动学(Pharmacokinetics, PK)：身体对药物做了什么? 生物药剂过程： 1.释放(L) Liberation、2.吸收(A) Absorption、3.分布(D) Distribution、4.代谢(M) Metabolism、5.排泄(E) Excretion •药效学(Pharmacodynamics, PD)：药物对身体做了什么？ 狭义：药物暴露和药物效能的关系(C vs EC50 ) 广义：药物如何发挥治疗效能/毒性 •受体-配体结合 •生物信号的传递、调控、放大 •临床指征的改变（治疗指征/中毒指征) 注释： EC50，半最大效应浓度(concentration for 50% of maximal effect,EC50)是指能引起 50%最大效应的浓 度。EC50 是药物安全性指标。其含义是:引起 50%个体有效的药物浓度。LD50/ED50、TD50/ED50、 TC50/EC50 等统称为治疗指数，是一类药物的安全指标，通常其值越大越安全。需注意这些指标只反映治 疗作用与急性毒性的关系，并不能反映慢性毒性、过敏性。 以药片为例，当你吞服之后在体内会经历一系列的过程，在进入消化道之后会有一个释放的过程，(L) Liberation，当药片或胶囊在胃部裂解，混合液体随着胃的蠕动进入小肠，小肠是吸收药物与营养的主要场所，这就是第二步吸收(A) Absorption，吸收之后首先要进入肝门静脉系统到肝脏进行处理，也称首关效应（First pass effect），肝脏是人体解毒与代谢的器官，部分药物在通过肠黏膜和肝脏时，可能被代谢失去活性，从而使进入循环的药量减少，药效降低，这也是为什么口服制剂相比注射制剂用量要大一些的原因，青蒿素的首关效应特别显著，导致生物利用度特别低。 如果去掉胶囊、或将缓释药片捣碎、或直接服用原料药的话会导致药物被胃酸破坏，非常不建议这样操作，一般非缓释药片的中间会有一道凹槽，便于掰断，缓释药片在药品名称中会标明缓释字样。青蒿素一般为胶囊，伊维菌素是常规口服片剂，一般为非缓释药片。 吸收后进入人体的药物主要分布在血液中，在临床药物监测时要会定期给病人抽血，检测血浆中药物浓度是否超出中毒浓度。 接下来就是代谢与排泄，肝脏是人体主要代谢器官，其内部有非常多的参与生化反应的酶，经肝脏代谢后的药物极易溶于水，可以很好地经由胆汁、血液运送到肾脏，通过肾脏过滤将不需要的部分排出人体。 以上整个过程统称为药物在人体内的行为过程，这一过程已单独成科，称为临床药理学，细分为两大部分，即药动学与药效学。药效学在时间上要晚于药动学，当药物在人体内达到动态平衡的时候才发挥治疗作用。 给药方式和剂型  •如何决定给药方式： 依据药物本身的性质：如胰岛素，只能注射，如口服就会被消化系统分解。 依据治疗目的：非危重病人不建议静脉注射给药，而急救或病人体液大量流失的情况下会优先考虑静脉给药。 根据药物的性质和不同的给药方式，还要将药物有效成分混合一些非有效成分（赋型剂），制成完整的制剂型(dosage form)，以确保药品在规定的时限内不变质，在规定的给药方式下有效释放。 以下方式不建议： •口服原料药：原料药是没有做成口服剂型的药品活性成分 原料药的储存、使用是有严格规范的，比如GMP 标准、cGMP标准。居家环境远远达不到这些标准化质控/质检要求一一很可能你采购的原料药会以惊人的速度迅速变质，居家环境也没有条件检验原料药是否变质。 大部分原料药会在胃部的强酸作用下质子化或被破坏，或增强水溶性，进而改变药物本身的性质，引发不可预料的生物活性。 •使用和给药方式不匹配的剂型（如口服注射剂）。 口服药物的生物药剂过程 以胶囊为例，吞服之后在胃部胃酸的作用下胶囊外壳被褪去（片剂则崩解），有效成份随着胃液进入小肠，小肠是吸收的主要器官，经小肠吸收之后输送到肝门静脉进入肝脏，绝大部分药物经过肝脏之后约有30%~70%被代谢掉，因此口服药剂的剂量往往大于注射药剂。代谢掉的药物随着胆汁再次进入小肠，经肠液运转到大肠，随糞便排出体外；未被代谢掉的药物则进入血液，进入目标器官或细胞，完成药物作用之后再随着静脉血流至肾脏，以尿液形式排出体外。 第一部分小结：
第二部分 青蒿素 青蒿素类药物的化工衍生关系 青蒿素来自于黄花蒿（Artemisia annua Linn），是双子叶纲桔梗目菊科蒿属的植物。从它的拉丁学名上可以看出，其实它和“蒿”字八杆子打不到一块去的艾叶（Artemisia argyi Levl.et Vant.）的亲缘关系更近。和艾叶的关系更近（类似人类表兄弟这样）。青蒿素属于生物化学中的倍半萜内酯，艾也富含倍半萜内酯。 把倍半萜内酯分解开来，萜是一类碳氢化合物的统称，其分子式单元为“5个碳8个氢”。1个“C5H8”叫半萜，2个“C5H8”就叫单萜，3个“C5H8”就叫倍半萜。倍半萜具有抗氧化作用。凡是抗氧化的，都是保护人体细胞的。酯，分子式中含有羟基，羟基就是OH，活性强。如果再多一个羧基，羧基就是COOH，活性就更强。既含羟基，又含羧基，就是内酯。倍半萜+内酯=倍半萜内酯，它抗菌、抗病毒、抗癌。 双氢青蒿素是青蒿素的一个化工衍生品，而非人体内的衍生品，因青蒿素在人体内无法进行10-酯羰基的还原，因此人体无法将青蒿素转化为双氢青蒿素。青蒿琥脂、蒿甲醚则能在体内代谢为双氢青蒿素，故而抗疟性高于青蒿素。 青蒿素的非抗疟使用前景 抑制病原微生物 免疫调节（自身免疫疾病的治疗前景） 诱导快速增殖细胞的程序性死亡（抗肿瘤前景） https://gettr.com/user/wang1839 此盖特（73stolencountry）上收集了大量有关青蒿素的信息，请关注 青蒿素类药物的非抗疟临床研究
广州中医药大学、牡丹江院山等合作的非盲试验，以青蒿素哌喹片干预 COVID -19 患者 [15] 印度 : 以印度传统草药 Artemisia 提取物 Ayurveda 干预 COVID -19 患者的临床试验 [16] 另外，世卫组织的以青蒿琥酯作为干预 COVID -19 的SOLIDARITY+多中心、大样本双盲随机对照试验正在招募志愿者，其他类似的也陆续进行，但尚未有结果。
目前存在的问题是采用的是非盲试验，患者样本量过小，效果确实有，但应采取谨慎的乐观态度。 青蒿素(artemisinin)的群体药动学特征： •文献中给药方案：健康志愿者、每日500mg一次,持续5天； 青蒿素会诱导肝脏的肝药酶，从而加速青蒿素的排除，此现象称为自诱导效应。在给健康者每日500mg青蒿素后自诱导现象在第二日出现，平均血药浓度下降5到7倍（恶性疟患者），药物暴露下降25%~43%（健康受试者，AUC）； 注释： AUC(Area Under Curve)被定义为 ROC 曲线下与坐标轴围成的面积，显然这个面积的数值不会大于 1。又由于 ROC 曲线一般都处于 y=x 这条直线的上方，所以 AUC 的取值范围在 0.5 和 1 之间。AUC 越接 近 1.0，检测方法真实性越高;等于 0.5 时，则真实性最低，无应用价值。 肝药酶活性的平均恢复时间（一级动力学）为37.9小时，据此2到3周后可认为肝药酶完全恢复到正常水平； 在购买青蒿素保健品时，以现代药物观点来说，单一制剂的药物更好，除非有试验数据佐证复方制剂比单方制剂效果更好，因此不要购买成份过于复杂的制剂，因为成份越多进入人体后的不确定性就增加了。 服用青蒿素纯品的2~3小时后，口中会有苦味，可能有以下两方面原因：
青蒿素是一种较为安全的天然提取物，但存在加速肝脏活动的因素，产生自诱导效应。如果长期服用心脑血管疾病药物，如他汀类降血脂药、地平类降压药（钙离子拮抗剂），这些药物主要经过肝脏代谢；如果有心梗后安置支架需要长期服用抗凝剂，如华法林（苄丙酮香豆素，Warfarin），华法林的中毒剂量与治疗剂量相差无几，特别容易受到食物与肝脏功能的影响，如有以上情况不管是服用青蒿素还是槲皮素都要特别谨慎，最好咨询主治医生，在指导下进行用药。 青蒿素类药物的使用困境：
（上市前）综合评价药物的安全性（急性毒理）、有效性（适应症） （上市后）广泛、长期地监测慢性毒理药物相互作用，开发新的治疗目用药方案的制定，需基于临床试验数据以及广泛药物治疗监测；
另外由于每个人的遗传背景，以及生理基础的不一致，比如大部分人服用200mg没有不良反应，但一小部分人就可能有不适，也会造成定量的困难。请等待联盟或各农场的医生有了统一意见之后再使用。 第二部分小结：
注释： “同情用药”，又称扩大使用、病人使用，其核心内容是允许给一些不符合批准的临床条件，但“无药可 救”的终端患者，在开展临床试验的机构内，使用尚未得到批准上市的药物或医疗器械等。 “同情用药”的原则是:对于当下处于危及生命的情况或病情严重的患者，如果无其他有效疗法选择(且患 者无法注册参与临床试验)，可在不参加临床试验的情况下使用尚未获批上市的在研药物。使用在研药物 可能对冶疗有效，也可能导致无法预期的严重副作用。因此，”同情用药”目前使用案例多是针对小规模个 案病人，并未用于大规模病人群体。 关于青蒿素解疫苗毒的使用方法：联盟和各农场一直在收集墙内外战友的实际使用反馈，并正和墙内外知情的科学家、医生广泛地探讨研究中，请等待联盟方案出台。 药物与食物有着本质的区别，绝非口味上的差别，人体就像一个黑盒子，药物进入之后到底发生了哪些反应，我们是很难进行控制的，尽管多年来在此方面已有很多研究，但由于人体系统的复杂性，大量的代谢、调控是相互联系的，再加上个体的差异，很难给出明确的用药方法，尽管青蒿素在癌症、抗炎、免疫调节方面时有佳音，但目前我们应该对青蒿素保持谨慎的乐观。 问答环节 问： 打了两针新冠疫苗，在九、十月份吃了6盒南方制药生产的青蒿素派喹片，分三次服用（一盒青蒿素派喹片为4粒，第一天两粒，接下来6天每天一粒，两盒一个疗程，此疗程为治疗恶性疟、间日疟与三日疟而设计），间隔两个星期，然后出现心悸，七哥说南方制药出的是假药，现在不知道是因为打了疫苗还是吃了药引起的，在服用之前没有服用过羟氯喹。 文恩： 青蒿素派喹片是按抗疟疗法配制的，每粒含青蒿素62.5mg，派喹375mg，派喹含量远高于青蒿素，派喹的效力粗略估计是氯喹或羟氯喹的两倍。羟氯喹的半衰期长达40~50多天，如果以药动学的标准按95%的药物排出体外来衡量，那将长达3个月左右，如果之前长期服用羟氯喹，在间隔很短的情况下再服用青蒿素派喹片极易导致氨基喹在体内的蓄积，引发类金鸡纳反应，表现为恶心、呕吐、血压失调。青蒿素派喹片本身是为了抗疟而设计的，适合短期服用，不能连续长期服用，而且每粒含派喹375mg，这个含量是非常大的，虽然间隔两周服用，有一定清除作用，但由于派喹的清除率很低，半衰期长，可以体内停留近90天，因此依然存在药物蓄积的风险，从而引发各种不适症状。如果之前有服用羟氯喹的，建议间隔90天让药物充分代谢后再服用青蒿素派喹片。 此外不论是服药还是保健品，在使用过程中一旦出现不适，不论是何种原因引起的，都应该停止服用并观察，如果情况严重的话应该立即就医。 文耀： 服药后感到不适是否可用牛奶来解毒？ 文恩： 牛奶中含有大量蛋白质、酶，对于重金属解毒效果比较好，如铅中毒、锌、铜过量，都可以用牛奶来解毒，因为蛋白质中的氨基酸可以与重金属离子产生螯合，从而将其排出体外；对于生物碱类或含氨基较多的药品牛奶可以裹住可能产生毒素的分子，有一定解毒作用；但对于其它类别的药物作用就不太明显了。对于解毒牛奶并非万无一失，也要视所服药物而定，一旦出现不适首先还是要停药，如果情况严重的话应该立即就医。 文耀： Omicron的传染性非常强，有没有预防方面的建议？ 文恩： 中国北方一到11月份就开始集中供暖，尤其是这几年一到这个时候空气质量急剧下降，上呼吸道病症也随之增多，加之北方气候干燥，采用口鼻清洗是比较有效的，但对于没有用药知识的人来说，不建议在清洗液中加入药用成份，一旦浓度配比不当，会刺激内部粘膜反而造成伤害，可以只使用生理盐水来清洗，另外还可以直接购买洗鼻液使用。 战友问： 如果采用伊唯菌素来预防，有什么建议吗？ 文恩： FLCCC有成熟方案 I-MASK+ 新型冠狀病毒肺炎的預防及早期門診患者的治療指引，链接如下： https://covid19criticalcare.com/wp-content/uploads/2021/06/FLCCC_Alliance-I-MASKplus-Protocol-CHINESE-Traditional-%E7%B9%81%E9%AB%94%E4%B8%AD%E6%96%87.pdf https://gettr.com/post/plddh6b9a9 （Eglise医生的盖特） 大自然的又一礼物 – 黑孜然籽油 对于伊维菌素过敏,或肝功能检查异常，而不能服用伊维菌素者，黑孜然籽油 Nigella Sativa (black cumin seed), 是个完美替代者。 对于RNA病毒， 黑孜然籽油有着与伊维菌素相似的功效。所以，它也可作用于新冠病毒的预防和治疗。 黑孜然籽油的活性成分为百里醌Thymoquinone， 具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗肿瘤、保护肝脏活性、降血糖、降血压作用。 可当作调料（颜色，性状如黑芝麻或磨碎的黑胡椒，几乎无味）直接加入食物，或与奶制品一起服用。 对于新冠病毒的预防剂量，成人从40mg/公斤体重/天开始。 注意事项： 1. 对黑孜然籽油过敏者禁用 2. 孕妇忌用，可减缓宫缩 3. 忌与抗凝药物合用 4. 影响脂质与类固醇激素的代谢 文恩： 伊唯菌素的替代品，黑孜然籽油，内含活性成份百里醌（Thymoquinone），属于天然产物，其生物活性具有多样性。如有慢性疾病例如糖尿病、脑血管疾病、高血压，长期服用相关药物的话，会与百里醌产生潜在的相互作用，百里醌会抑制肝药酶，如果服用的药物需要经过肝脏代谢，会导致代谢不充分从而增加药物在血液中的浓度，如前面提到的抗凝剂华法林，由于其治疗与中毒剂量非常接近，因此在同时服用时要非常小心，并向主治医生咨询。 百里醌毒性比较小，而且来源于食物之中，在购买时不会像处方药那样麻烦，在尝试时依然坚持从小剂量服用开始，逐渐增加到推荐剂量，一旦出现不适立即停用并观察。 问： 哪里可以买到青蒿素的药，而不是保健品 文恩： 双氢青蒿素印度有售，但现在青蒿素类的药品大部分都是复方制剂，如双氢青蒿素+派喹、青蒿琥脂+阿莫地喹，服用单一的青蒿素制品较为可控，但采用复方制剂就增加了 不确定性，不可控因素增加，使用这种药物要小心，千万慎重。 长期用药与短期用药的差别很大，药品标准与说明书往往很少会考量长期服用所导致的慢性毒性，大部分药物的毒性考量都是基于短期、大剂量用药，且治疗用药很少有超过3到6个月的情况，但在预防用药上有的战友已服用羟氯喹一年左右了，目前可能并无异常，但随着的时间的发展，可能会慢慢出现耳鸣、眼底改变，所以我个人认为在用药上越保守越好，必竟这是涉及生命健康的事情。 伊唯菌素与羟氯喹不是同一类药物，不存在蓄积的问题，如果想从羟氯喹换到伊唯菌素，从保守角度出发还是建议在羟氯喹停用两周之后再开始使用伊唯菌素。 问： 服用青蒿素保健品一周后腰部与大腿发酸 文恩： 青蒿素建议服用一周停两周，治疗用的话服用两周停4天，此外青蒿素的治疗剂量还在讨论之中，目前还没有一个统一的方案，考虑到青蒿素的代谢特征有可能会增加肝脏的负担，诱导肝药酶进一步加速青蒿素的代谢，此恢复过程平均在2~3周左右，基于这种情况才提出服用一周停两周。但不管何种药物如长期服用的话都应该定期检查肝肾功能，以及身体激素水平。 前面提到长期用药很少有超过3到6个月的，但为了预防新冠，有的战友可能服药已超过一年，特别建议去进行血检，检查一下肝肾功能及身体激素水平是否有异常。 问： 如何补铁？ 文恩： 如无临床确诊的铁缺乏，不太建议服用铁补充剂，因为铁如果补过量会造成皮肤颜色改变。在没有铁缺乏确诊的情况下服用青蒿素，如果想补铁的话建议多食用富含铁的食品，如木耳、菌类、枣、猪肝、红豆、坚果。 如确诊有红血素降低、缺铁性贫血，方可服用铁制剂，如硫酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁、右旋糖酐铁、琥珀酸亚铁、多糖铁复合物。 在病毒流行期间一切以生存下来、不感染、健康为准。 原视频链接： 2022-01-04 文耀时间｜青蒿素的实用性 —— 香草山医疗部文恩战友分享 —— （主持人：文耀 ｜嘉宾：Zion文恩） 编辑/校对/发稿：德国纽伦堡正义农场-儒为 Gnews 2022.01.18 |
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